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近日，上海交通大学医学院附属瑞金病院瞿介明训导团队与上海科技大学免疫化学有计划所刘佳训导团队互助在《当然》子刊《当然通信》（NatureCommunications）在线发表论文。该有计划通过系统CRISPR/sgRNA功能基因组筛选蚁集重症社区赢得性肺炎（SCAP）患者转录组学数据，初次发现并漂浮了SCAP干系东说念主B组腺病毒新式侵入干系宿主因子，为后续抗病毒药物有计划提供表面依据。

腺病毒字据其遗传和抗原特质分为A-G七个组以及朝上100种血清型，可导致包括呼吸说念、眼、胃肠说念荒谬他多种上皮细胞感染，其中大多型腺病毒仅引起轻度上感症状，而国表里流行病学走访发现B组腺病毒可酿成严重下呼吸说念感染，当今尚未有针对腺病毒的靶向抗病毒药物。

有计划东说念主员前期开展的多中心前瞻性病原学有计划发现，腺病毒是引起我国重症社区赢得性肺炎（SCAP）的第二大常见病毒性致病原，而其中HAdV-B7型为主要血清型。值得一提的是，除了B组腺病毒外，HAdV-A、C、D、E和F组腺病毒均使用柯萨奇病毒和腺病毒受体（CAR）手脚主要受体，而B组中的HAdV-B3、HAdV-B7、HAdV-B11和HAdV-B14期骗桥粒芯糖卵白2（DSG2）手脚高亲和力受体，但功能实践标明其缺失并不成竣工进击病毒感染小马拉大车，因此与SCAP干系HAdV-B受体谱仍需探索。

有计划东说念主员构建了嵌合HAdV-B7纤维结卵白（knob）的重组荧光病毒，期骗一代和二代膜卵白组CRISPR/sgRNA文库（SfCRISPR）对重组毒株进行两轮孤苦筛选，笃定了包括已知的受体DSG2和激活白细胞黏附分子（ALCAM）在内的一系列候选宿主因子。

有计划东说念主员发现候选宿主因子ALCAM在SCAP患者早期血样中高抒发，而在体外共感染实践中，ALCAM功能缺失细胞较野生型细胞抵牾重组腺病毒感染。有计划东说念主员进一步构建了敲除及回补细胞系，通过功能缺空幻验及回补实践考据了ALCAM促进腺病毒感染。随后在临床鉴别的多株重症B组腺病毒中考据了ALCAM畴前促腺病毒感染。

通过机制有计划发现，ALCAM介导B组腺病毒侵入宿主流程，HAdV-B7knob结构域与宿主细胞膜名义ALCAMC和V结构域相互作用通过DSG2-ALCAM-EndoA3轴促进病毒内吞。

该有计划初次系统漂浮了临床高致病性东说念主腺病毒株的新式功能性宿主因子，为后续抗病毒药物有计划提供了表面依据。

上海交通大学医学院附属瑞金病院瞿介明训导及上海科技大学免疫化学有计划所刘佳有计划员为共同通信作家小马拉大车，瑞金病院谢雨桑博士和上海科技大学免疫化学有计划所梅红助理有计划员为本文共同第一作家。本形式得到“科技鼎新2030——癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治有计划”首要形式复古、广州国度实践室专项形式、上海市生物大分子与精确医药前沿科学有计划基地、上海市临床重心专业等上海市科委与卫健委多个形式复古。