痴迷系列
2024年12月30日,上海交通大学医学院附属瑞金病院瞿介明素质团队,与上海科技大学免疫化学参议所刘佳素质团队衔尾,在《当然参议》(NatureCommunications,IF=14.7)发表参议适度。团队通过系统CRISPR/sgRNA功能基因组筛选都集重症社区赢得性肺炎(SCAP)患者转录组学数据,初度系统武断了临床高致病性东谈主腺病毒株的新式功能性宿主因子,为后续抗病毒药物参议提供了表面依据。
腺病毒把柄其遗传和抗原特点分为A-G七个组及跨越100种血清型,可导致包括呼吸谈、眼、胃肠谈过火他多种上皮细胞感染,其中大多型腺病毒仅引起轻度上感症状,而国表里流行病学走访发现B组腺病毒可形成严重下呼吸谈感染,当今尚未有针对腺病毒的靶向抗病毒药物。参议东谈主员前期开展的多中心前瞻性病原学参议发现腺病毒是引起我国重症社区赢得性肺炎(SCAP)的第二大常见病毒性致病原,而其中HAdV-B7型为主要血清型。值得一提的是,除了B组腺病毒外,HAdV-A、C、D、E和F组腺病毒均使用柯萨奇病毒和腺病毒受体(CAR)算作主要受体,而B组中的HAdV-B3、HAdV-B7、HAdV-B11和HAdV-B14讹诈桥粒芯糖卵白2(DSG2)算作高亲和力受体,但功能实际标明其缺失并不成豪阔不容病毒感染,因此与SCAP关系HAdV-B受体谱仍需探索。
参议东谈主员构建了嵌合HAdV-B7纤维结卵白(knob)的重组荧光病毒,讹诈一代和二代膜卵白组CRISPR/sgRNA文库(SfCRISPR)对重组毒株进行两轮孤独筛选,详情了包括已知的受体DSG2和激活白细胞黏附分子(ALCAM)在内的一系列候选宿主因子。
参议东谈主员发现候选宿主因子ALCAM在SCAP患者早期血样中高抒发,而在体外共感染实际中,ALCAM功能缺失细胞较野生型细胞违反重组腺病毒感染。并进一步构建了敲除及回补细胞系,通过功能缺作假验及回补实际考据了ALCAM促进腺病毒感染。随后在临床分散的多株重症B组腺病毒中考据了ALCAM凡俗促腺病毒感染。
国产偷拍自拍在线通过机制参议发现,ALCAM介导B组腺病毒侵入宿主经过,HAdV-B7knob结构域与宿主细胞膜名义ALCAMC和V结构域相互作用通过DSG2-ALCAM-EndoA3轴促进病毒内吞。
上海交通大学医学院附属瑞金病院瞿介明素质及上海科技大学免疫化学参议所刘佳参议员为共同通信作家痴迷系列,瑞金病院谢雨桑博士和上海科技大学免疫化学参议所梅红助理参议员为共同第一作家。本技俩得到了“科技编削2030——癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治参议”要紧技俩维持、广州国度实际室专项技俩、上海市生物大分子与精确医药前沿科学参议基地、上海市临床要点专业等上海市科委与卫健委多个技俩维持。